Снимаясь в кино и мечтая о драматических ролях, Монро брала уроки у бывшего актера Московского художественного театра, эмигрировавшего в Америку, Михаила Чехова. Занималась в нью-йоркской Актерской студии американского режиссера, актера и продюсера Ли Страсбурга, которому завещала большую часть своего состояния.

В конце 1955 года Мэрилин открыла собственную продюсерскую компанию "Мэрилин Монро продакшнз" (Marilyn Monroe Productions).

В конце 1950-х годов она снималась в картинах "Зуд седьмого года" (Seven Year Itch, 1955), "Автобусная остановка" (Bus Stop, 1956), "Принц и хористка" (Prince and the Showgirl, 1957), "Давайте займемся любовью" (Let's Make Love, 1960).

Одной из лучших работ актрисы стала роль Душечки – солистки дамского ансамбля, мечтающей выйти замуж за богача, но находящей счастье с нищим музыкантом, в фильме "В джазе только девушки" (Some Like It Hot, 1959). За эту роль Монро получила "Золотой глобус" за лучшую женскую роль в комедии или мюзикле.